@PHDTHESIS{ 2012:351915290,
 	title = {Avaliação dos efeitos do tratamento com o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) na cardiopatia chagásica crônica experimental},
 	year = {2012},
 	url = "http://tede2.uefs.br:8080/handle/tede/1246",
 	abstract = "A cardiopatia chagásica crônica (CChC) acomete cerca de 30% dos indivíduos infectados pelo Trypanosoma cruzi, e resulta da destruição progressiva do miocárdio, cujos pacientes evoluem para insuficiência cardíaca e óbito. A escassez de alternativas terapêuticas e a importância socioeconômica da CChC ressaltam a necessidade da busca de novos tratamentos para esta doença. O Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos (G-CSF) é umacitocina já utilizada na clínica que tem sido estudada quanto ao seu potencial terapêutico em modelos experimentais de outras doenças cardíacas. Neste trabalho avaliamos os efeitos do tratamento com G-CSF em um modelo experimental de CChC. Camundongos C57BL/6 chagásicos crônicos, seis meses pós- infecção, foram tratados com G-CSF por 3 ciclos (200 µg/kg/dia por 5 dias), com intervalosde uma semana entre cada ciclo, após aprovação pelo comitê de Ética local. Os animais infectados apresentaram alterações cardíacas graves, que foram parcialmente revertidas pelo uso do G-CSF, além de melhora da função cardiorrespiratória avaliada por ergoespirometria. Observamos a redução do infiltrado inflamatório com redução da produção de CXCL12, ICAM-1 e syndecam-4 e do aumento da apoptose de leucócitos no coração dos animais tratados com G-CSF. Demonstramos que tanto a presença de macrófagos quanto a produção de galectina-3 foi reduzida no grupo G-CSF, o que esteve associado com a diminuição da fibrose. O tratamento com G-CSF modulou a produção de IFN-γ e TNFα, com redução da expressão gênica de Tbet, além de proporcionar pequena redução de IL-17, sem modificar significativamente a produção de IL-4 ou GATA-3. O tratamento com G-CSF induziu o aumento da migração de células Treg da medula óssea para a periferia, fato demonstrado pelo aumento dessa população celular no baço e no coração dos animais tratados. A presença de células Foxp3+ produtoras de IL-10, assim como a produção elevada de IL-10 no coração e no baço dos animais tratados, parece contribuir para a modulação da resposta inflamatória. Apesar da redução da resposta inflamatória, também observamos a redução da carga parasitária no coração dos animais tratados com G-CSF. A atividade do G-CSF sobre o parasito foi confirmada em ensaios in vitro, onde foi encontrada a redução da viabilidade de tripomastigotas e a redução do número de macrófagos infectados e de amastigotas/macrófago.  Em conclusão, o G-CSF exerce efeitos múltiplos em camundongos infectados por T. cruzi, atuando como agente modulador da resposta imune e promovendo a redução da carga parasitária, possibilitando a melhora da função cardíaca no modelo de cardiopatia chagásica crônica, o que encoraja o estudo da avaliação do seu potencial terapêutico em pacientes chagásicos.",
 	publisher = {Universidade Estadual de Feira de Santana},
 	scholl = {Doutorado Acadêmico em Biotecnologia},
 	note = {DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS}
}