@MASTERSTHESIS{ 2014:1449775412,
 	title = {Identificação de inibidores oriundos de fontes naturais para o modelo do receptor atpase-ca+2 do Plasmodium falciparum (PfATP6)},
 	year = {2014},
 	url = "http://localhost:8080/tede/handle/tede/105",
 	abstract = "A malária é considerada como uma doença infecciosa, não contagiosa de evolução crônica com manifestações episódicas de caráter agudo, a qual aflige milhões de pessoas nas zonas tropicais e subtropicais do globo. Os vegetais representam fonte de moléculas ativas para diversas enfermidades, incluindo a malária. Através de procedimentos fitoquímicos, pode-se estudar o metabolismo secundário desses vegetais onde se esperam encontrar novas fontes de tratamento para a malária. O presente estudo teve como objetivo geral identificar moléculas oriundas de fontes naturais capazes de inibir a proteína ATPase-Ca+2 do Plasmodium falciparum (PfATP6). O alvo molecular foi o modelo do receptor PfATP6, obtido por modelagem comparativa. Foi realizado através do programa AutoDock Vina 1.1.2. uma triagem em bancos de dados com o objetivo de selecionar os 10 ligantes mais promissores, com determinação das energias de afinidade. Posteriormente, foram realizados testes com os extratos hidrometanólico e clorofórmico da espécie de Cenostigma macrophyllum Tul. Os padrões dos biflavonoides agatisflavona e amentoflavona foram analisados por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência por Detecção de Arranjo de Diodos (CLAE-DAD) para identificação da presença destes metabólitos na espécie. A validação do método cromatográfico levou em consideração os parâmetros seletividade, linearidade, precisão, exatidão, limite de detecção e limite de quantificação. Os resultados de acoplamento molecular apresentaram variação energética próxima entre os 10 compostos selecionados (1 kcal/mol). De posse dos resultados do acoplamento molecular foram estudadas as interações intermoleculares da agatisflavona e amentoflavona com o receptor PfATP6 comparando-os com os valores obtidos para a tapsigargina. Dado os valores de energia de afinidade, os compostos amentoflavona -10,0 Kcal/mol e agatisflavona -9,7 Kcal/mol apresentaram afinidade com o sítio ortostérico do receptor PfATP6, sendo essas interações sustentadas pela natureza das interações intermoleculares identificadas. Através da comparação dos tempos de retenção e espectros de Ultra Violeta (UV) dos padrões e amostras foi possível identificar os biflavonoides agatisflavona e amentoflavona nas folhas e casca do caule de C. macrophyllum. A quantificação do biflavonoide agatisflavona variou de 22,25 a 0,012 μg de agatisflavona/g de planta seca e da amentoflavona variou de 20,63 a 0,02 μg de amentoflavona/g de planta seca. A análise dos parâmetros avaliados demonstrou que o método foi adequado para a análise da agatisflavona e amentoflavona, apresentando-se em consonância com as especificações da legislação vigente. Percebe-se que os compostos amentoflavona e agatisflavona podem atuar no receptor PfATP6, direcionando novos estudos de interações nesse alvo biológico na perspectiva de controle da malária. Desta forma é possível sugerir que existem compostos naturais presente no semiárido com possível atividade antimalárica, no qual a ferramenta da modelagem molecular associada às analises fitoquímicas pode guiar na identificação de compostos bioativos e, por conseguinte no desenvolvimento de novos fármacos.",
 	publisher = {Universidade Estadual de Feira de Santana},
 	scholl = {Mestrado Acadêmico em Recursos Genéticos Vegetais},
 	note = {DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS}
}