@PHDTHESIS{ 2026:40346194,
 	title = {Estudos in silico, in vitro e in vivo na investigação da atividade antiasmática de cumarinas e derivados},
 	year = {2026},
 	url = "http://tede2.uefs.br:8080/handle/tede/2156",
 	abstract = "A asma é caracterizada como uma doença heterogênea marcada por inflamação
 crônica, hiperresponsividade brônquica e remodelamento das vias aéreas. Nesse
 contexto, compostos naturais têm despertado interesse científico, destacando-se as
 cumarinas e seus derivados como potenciais agentes terapêuticos. Assim, esta tese
 teve como objetivo principal utilizar métodos in silico, in vitro e in vivo na
 investigação de cumarinas e derivados, visando identificar compostos com maior
 potencial antiasmático. Na revisão sistemática foram analisados artigos publicados
 nos últimos dez anos (2014–2024), selecionados de acordo com as diretrizes do
 PRISMA nas bases PubMed, (BVS) e ScienceDirect. Após a aplicação dos critérios
 de inclusão, dezoito estudos foram escolhidos. Entre as moléculas mais investigadas
 destacaram-se a imperatorina e o ostol, que demonstraram promover relaxamento
 da musculatura lisa das vias aéreas, reduziu processos inflamatórios e diminui a
 liberação das citocinas Th2 (IL-4, IL-5 e IL-13), além de favorecer mecanismos
 imunológicos associados a células Th1, macrófagos e células dendríticas. Dessa
 forma, modelos QSAR foram desenvolvidos a partir de 21 análogos cumarínicos
 descritos na literatura com atividade relaxante de traqueia, utilizando diferentes
 estratégias de modelagem e seleção de descritores moleculares. A partir desses
 modelos, cinco cumarinas projetadas disponíveis comercialmente foram avaliadas in
 silico, apresentando previsões de atividade dentro de uma faixa satisfatória para
 futuras validações experimentais. Paralelamente, a 7-hidroxicumarina (HXC),
 presente na quimioteca do laboratório, foi submetida a ensaios in vivo para avaliação
 do potencial expectorante e antitussígeno. A HXC demonstrou efeito antitussígeno
 robusto em modelos animais, sem atividade expectorante associada e sem sinais de
 toxicidade até a dose de 300 mg/kg, sendo ativa nas doses de 10, 30 e 100 mg/kg.
 O mecanismo observado indicou que o efeito antitussígeno depende da integridade
 do sistema opioide, sendo antagonizado por naloxona. Contudo, estudos de docking
 molecular não evidenciaram interação direta relevante entre a HXC e receptores
 opioides, sugerindo um mecanismo indireto de modulação do reflexo da tosse. Em
 conjunto, os resultados indicam que, embora pertençam à mesma classe química,
 as cumarinas podem apresentar perfis farmacológicos distintos e complementares
 na fisiopatologia da asma.",
 	publisher = {Universidade Estadual de Feira de Santana},
 	scholl = {Doutorado Acadêmico em Biotecnologia},
 	note = {DEPARTAMENTO DE TECNOLOGIA}
}