@PHDTHESIS{ 2025:1434175289,
 	title = {Planejamento de inibidores triplos frente à acetilcolinesterase, butirilcolinesterase e beta-secretase 1},
 	year = {2025},
 	url = "http://tede2.uefs.br:8080/handle/tede/2175",
 	abstract = "A Doença de Alzheimer (DA) é uma doença crônica neurodegenerativa multifatorial que afeta
 majoritariamente a população idosa. Apesar dos impactos na qualidade de vida dos pacientes, os
 tratamentos disponíveis apresentam eficácia limitada, tornando urgente a busca por novos
 fármacos. Nesse sentido, compostos multialvos capazes de inibir simultaneamente enzimas como
 acetilcolinesterase (AChE), butirilcolinesterase (BuChE) e beta-secretase 1 (BACE-1) têm se
 mostrado promissores. O reposicionamento de fármacos é uma estratégia eficaz nesse cenário.
 Triagens virtuais anteriores identificaram silodosina, fármaco aprovado pelo FDA para tratamento
 de desordens urológicas, como potencial inibidor triplo da DA (QFIT=31,67; PontuaçãoAChE=-8,0
 kcal/mol; PontuaçãoBuChE=-8,1 kcal/mol; PontuaçãoBACE-1=-43,55). Este estudo avaliou silodosina
 e derivados por meio de ensaios in vitro e simulações de dinâmica molecular (DM). Silodosina
 demonstrou segurança em concentrações inferiores a 10μM, baixo potencial de inibição de AChE
 (IC₅₀ > 500μM) e atividade satisfatória frente a BuChE e BACE-1. As simulações corroboraram
 esses achados, revelando maior estabilidade dos complexos com BuChE e BACE-1. A modelagem
 de novos derivados resultou em compostos com maior afinidade frente à AChE, destacando
 modificações como a simplificação da cadeia conectora e a introdução de substituintes polares e
 menores. O derivado S23 apresentou perfil promissor (PontuaçãoAChE=-9,8kcal/mol;
 PontuaçãoBuChE=-7,7kcal/mol; PontuaçãoBACE-1=39,74) e foi priorizado para síntese e avaliação. Os
 dados obtidos reforçam a viabilidade da abordagem multialvo e contribuem para o avanço no
 desenvolvimento de candidatos terapêuticos contra a DA.",
 	publisher = {Universidade Estadual de Feira de Santana},
 	scholl = {Doutorado Acadêmico em Biotecnologia},
 	note = {DEPARTAMENTO DE TECNOLOGIA}
}