@PHDTHESIS{ 2017:1707287850,
 	title = {Triagem in silico e avaliação in vitro de compostos antifalcizantes},
 	year = {2017},
 	url = "http://localhost:8080/tede/handle/tede/496",
 	abstract = "Os receptores de adenosina são considerados como alvos potenciais para o desenvolvimento de fármacos contra diferentes patologias por estarem envolvidos em diversas vias fisiológicas. Devido ao papel dos receptores de adenosina do subtipo 2B (RA2B) no processo de falcização de hemácias, antagonistas capazes de bloquear RA2B podem ser compostos protótipos para o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas para o tratamento de pacientes com anemia falciforme.Diante desse cenário, o objetivo desse trabalho foi identificar agentes antifalcizantes capazes de antagonizar a atividade do RA2B. Para alcançar esse objetivo foi construído um modelo farmacofórico (modelo 04 - 3 características aceptor e 1 doador de ligação de hidrogênio e 3 centros hidrofóbicos) que é capaz de diferenciar ligantes verdadeiros de falso-positivos (área sob a curva ROC= 0,94)e classificar antagonistas de RA2B,não utilizados na calibração do modelo, quanto as suas atividades biológicas(pKi= 7,5-9,3 (alta potência), 5,5-7,4 (potência intermediária) e 5,4-4,0 (baixa potência)). Esse modelo farmacofórico permitiu a seleção de 33 compostos lead like do banco de dados ZINC database para avaliação biológica, dos quais 12 apresentaram atividade antifalcizante.Testes in vitro com um agonista (NECA) e um antagonista de RA2B (MRS1754), sugerem que a atividade antifalcizante está relacionada a modulação de RA2B.Os compostosZ1139491704(pEC50= 7,77±0,17),Z168278894 (pEC50= 7,64±0,09) e Z847449186 (pEC50= 7,66±0,21)possuem atividade antifalcizante superior ao MRS1754 (pEC50=7,63±0,12)e não apresentam atividade citotóxica em concentrações micromolares. Dessa forma, pode-se concluir que a estratégia in silico utilizada logrou sucesso em identificar compostos com provável ação antagonistas de RA2B que podem ser considerados como protótipos para o desenvolvimento de fármacos úteis no tratamento de pacientes com anemia falciforme.",
 	publisher = {Universidade Estadual de Feira de Santana},
 	scholl = {Doutorado Acadêmico em Biotecnologia},
 	note = {DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS}
}