@PHDTHESIS{ 2018:1989233683, title = {Efeito anti-hiperalgésico do óleo essencial de Lippia grata livre e complexado em β-ciclodextrina em modelos animais de dor crônica não inflamatória e dor neuropática}, year = {2018}, url = "http://tede2.uefs.br:8080/handle/tede/721", abstract = "As dores crônicas associadas a estados não inflamatórios e neuropáticos são prevalentes e debilitantes permanecendo ainda sem um tratamento eficiente e seguro. Para tanto, este estudo foi delineado com o intuito de investigar através de ensaios funcionais e moleculares, o efeito anti-hiperalgésico do óleo essencial de Lippia grata livre e complexada em β-ciclodextrina (OEL/β-CD) em modelos animais de dor crônica não inflamatória (fibromialgia) e dor neuropática. Neste estudo foi possível demonstrar fortes evidências experimentais de como a β-ciclodextrina pode agir como um sistema de complexação de drogas seguro e de baixo custo, melhorando as propriedades farmacológicas dos terpenos, transforrnando estes produtos naturais em uma escolha atrativa para uso farmacológico. Ao realizar uma revisão sistemática, selecionando as espécies de Lippia com propriedades sobre o sistema nervoso central, este estudo observou que apesar de várias espécies apresentarem atividade analgésica poucos estudos exploraram o mecanismo de ação responsáveis por estes efeitos ou fizeram uma descrição fitoquímica detalhada ou ainda investigaram a toxicidade e/ou segurança terapêutica do uso continuado destas drogas. Apesar disto, os resultados das análises de extratos e óleos foram consistentes com a maioria dos relatos dos estudos etnofarmacológicos reafirmando a importância da medicina popular como guia para tais estudos. Utilizando um modelo de dor muscular não inflamatório, este estudo demonstrou que o OEL/βCD reduziu a hiperalgesia primária e secundária sem alterar a força muscular. Atribuiu estes efeitos ao possível envolvimento de receptores opiodérgicos e serotoninérgicos, corroborando com a hipótese de envolvimento da via descendente inibitória da dor, suportada por estudo in silico e pela expressão da proteina Fos no corno dorsal da medula, além da atividade antioxidante demonstrada pelo OEL e OEL/βCD. Ainda foi investigada a ação antihiperalgésica mecânica e térmica do OEL e OEL/βCD (24mg/kg) em modelos de dor neuropática (ligação parcial do nervo ciático) e de dor inflamatória persistente (CFA). A migração atenuada de leucócitos associada aos níveis reduzidos de TNF-α e IL-1β observados em modelo de pleurisia podem sugerir a redução de hiperalgesia e edema causados pela injeção intraplantar de CFA observadas após o tratamento oral com OEL e OEL/βCD. Este tratamento também reduziu o desenvolvimento de hiperalgesia mecânica e térmica desencandeada pela ligação parcial do nervo ciático. A redução dos níveis de TNF-α no nervo ciático e na medula bem como de fosforilação de NFκB e PKA nestas mesmos tecidos sugerem uma correlação positiva entre a ação do óleo e a redução do efeito álgico destes mediadores. O OEL (24mg/kg) e OEL/βCD/ (24mg/kg) ainda inibiram a nocicepção desencandeada pela injeção plantar de cinamaldeído (agonista do TRPA1) e mentol (agonista do TRPM8). O tratamento oral agudo e prolongado com OEL e OEL-βCD (24 mg/kg) não alterou a atividade motora dos animais. Os resultados citados indicam que o OEL e o OEL/βCD (24mg/kg) podem ser potencialmente interessantes para o desenvolvimento de drogas clinicamente relevantes para o tratamento das desordens dolorosas crônicas.", publisher = {Universidade Estadual de Feira de Santana}, scholl = {Doutorado Acadêmico em Biotecnologia}, note = {DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS} }